Сравнительная оценка влияния хлорталидона, ацебутолола, амлодипина, доксазозина, эналаприла и плацебо на половую функцию у мужчин

Translated, with permission of the American College of Physicians, from . ACP J Club 1997;127:6. Abstract of: Grimm R.H., Grandits G.A., Prineas R.J., et al., for the TOMHS Research Group. Long-term effects on sexual function of five antihypertensive drugs and nutritional hygienic treatment in hypertensive men and women. Treatment of Mild Hypertension Study (TOMHS). Hypertension 1997;29:8-14, and from the accompanying Commentary by A.P. Shapiro.

Сравнить влияние гипотензивных препаратов 5 различных классов, назначаемых при диастолической артериальной гипертонии I стадии, на половую функцию.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание TOMHS (Treatment of Mild Hypertension); длительность наблюдения - 4 года.

4 отделения клинических исследований, США.

902 больных в возрасте 45-69 лет (средний возраст 55 лет, 62% мужчины) с диастолической артериальной гипертонией I стадии без сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний. До испытания 39% больных не принимали гипотензивные препараты (среднее диастолическое АД от 90 до 99 мм рт. ст.), а 61% больных их принимали (среднее диастолическое АД от 85 до 99 мм рт. ст.). Критерии исключения: вес тела выше (на 50% и более) или ниже (на 10% и более) желательного; избыточное потребление алкоголя; чрезмерно частое питание в ресторанах; нежелание выполнять требования программы по изменению образа жизни. До конца испытания наблюдались >90% больных.

Больным назначали либо плацебо (n=235), либо один из пяти гипотензивных препаратов: ацебутолол по 400 мг/сут (n=132); амлодипин по 5 мг/сут (n=131); хлорталидон по 15 мг/сут (n=136); доксазозин по 2 мг/сут (n=134); или эналаприл по 5 мг/сут (n=135). Если диастолическое АД оставалось повышенным, дозу препарата сначала удваивали, а затем дополнительно назначали хлорталидон (или эналаприл, если больной уже получал хлорталидон).

Через 24 и 48 мес от начала лечения показатели половой функции сравнивали с исходными, при этом каждую группу лечения сравнивали с группой плацебо и все 5 групп лечения сравнивали между собой.

Анализ проводили исходя из допущения, что все больные получили предписанное лечение. До испытания сексуальные расстройства отмечались у 14,4% мужчин и 4,9% женщин. Импотенция, выявляемая у мужчин до начала испытания, была связана с возрастом (_60 лет), повышенным систолическим АД (_140 мм рт. ст.) и предшествующим использованием гипотензивных препаратов. За время наблюдения импотенция у мужчин была связана с возрастом и предшествующим использованием гипотензивных препаратов; сексуальные проблемы у женщин отмечались редко - только 5 (1,5%) женщин предъявляли жалобы на отсутствие оргазма. Через 24 мес импотенция наиболее часто отмечалась в группе хлорталидона - у 15,7% больных по сравнению с 4,9% больных из группы плацебо (р=0,004). Остальные 4 группы лечения не отличались от группы плацебо. Через 48 мес различия между группами не достигли статистической значимости, так как еще 11 больных из группы плацебо и 1 больной из группы хлорталидона сообщили о возникновении импотенции через 36 или 48 мес.

После 2-летнего приема хлорталидон приводит к импотенции чаще, чем плацебо, ацебутолол, амлодипин, доксазозин или эналаприл. Расстройства половой функции у женщин, страдающих артериальной гипертонией, встречаются крайне редко.

Адрес для корреспонденции: Dr. R.H. Grimm Jr., Shapiro Center for Evidence-Based Medicine, 914 South 8th Street, D-5, Minneapolis, MN 55404, USA. FAX 612-347-7761.

Комментарий

C моей точки зрения, наиболее важные наблюдения, сделанные Grimm R.H. et al., заключаются в том, что лечение привело к нарушению половой функции лишь у небольшого числа больных и что различия между группами лечения, несмотря на разный механизм действия используемых препаратов, были незначительными. Выборка больных была относительной малой, а после их распределения по 6 группам (5 групп лечения и 1 группа плацебо) число больных в каждой из них достигло такого уровня, когда для получения статистически значимых результатов различия между группами должны быть очень большими. К началу исследования у 14% мужчин имелись половые расстройства; они были связаны с возрастом и наблюдались у 18% больных старше 60 лет. В течение 4-летнего периода наблюдения доля больных с импотенцией возросла только до 15%; причем у некоторых больных наступало улучшение, а у других эти проблемы появлялись. Процент больных с нарушениями половой функции увеличился и в группе плацебо, что лишний раз доказывает, что возраст был основным фактором, определяющим развитие импотенции.

Утверждение о том, что хлорталидон приводит к импотенции чаще, а доксазозин - реже других препаратов, основано на относительных различиях между группами, при этом абсолютные величины крайне низки. Например, хотя через 24 мес импотенция отмечалась у 17% больных из группы хлорталидона, речь идет всего о 12 больных. В группе плацебо относительная частота подобных расстройств была вдвое меньше - 8%, в абсолютных цифрах это около 5 больных. Через 4 года наблюдения различий между 5 группами лечения уже не выявлено, и группа хлорталидона больше не отличалась от группы плацебо. Доказательства возникновения сексуальных расстройств у женщин, полученные в данном исследовании, были слишком слабыми для того, чтобы нести хоть какую-то полезную информацию.

Однако это испытание позволило сделать несколько действительно важных наблюдений: 1) импотенция встречается относительно редко, даже у мужчин пожилого возраста; 2) нарушения половой функции в большей степени обусловлены возрастом больного, а не проводимым лечением; 3) доказательств того, что какой-либо из часто назначаемых препаратов в этом смысле опаснее других, явно недостаточно. Более того, учитывая индивидуальные особенности больного и свойства конкретных препаратов, можно эмпирическим путем подобрать эффективное гипотензивное лечение, не влияющее на половую функцию.

Pittsburgh, Pennsylvania, USA